何为“带电粒细胞型哮喘”？

大多数观察表层都可红细胞膜剧增和重度结核病两者之间区别的近期深入研究，在本质上都属于横切面深入研究。在这些深入研究之前，都有病症的都可红细胞膜增很低以往多较低；而且，这种增很低但会只是病症年龄第三组、谷物烟雾渗入阻碍，或其用做很低低剂幅度第三组胺外科手术结核病时，所出现的一种研究化学反应。

尽管有小一小病症但会会不存在先天持续性免疫研究化学反应的反常，并但会蒙受其表层内都可红细胞膜的剧增；但这些都可红细胞膜的活持续性，但会并不很极低那些轻度结核病病症表层内都可红细胞膜的活持续性。用做小分子的IL-8复合物拮抑制剂、或CXCR2拮抑制剂等，可以增大病症表层内都可红细胞膜的剧增，但这些新疗法的诊疗仍在深入研究之之前。

本文编译器自近期的Curr Opin Pulm Med华尔街日报，书评原创作者为来自加拿大渥太华汉密尔顿市麦克马斯特大学医学系，及Firestone呼吸卫生深入研究所的Parameswaran Nair博士等。旨在探讨表层都可红细胞膜剧增和重度结核病两者之间的区别及其潜在的机制；并审计那些以减缓表层内都可红细胞膜使用做幅度或活持续性为目标的外科手术，对于结核病操纵的阻碍。

关键点

1、都可红细胞膜持续性结核病的识别，发挥作用表层内都可红细胞膜时则的下定义，以及经严谨得出结论的都可红细胞膜剧增的不存在。

2、大一小有关“都可红细胞膜持续性结核病表现型”的证词，均来自横切面深入研究。而迄今还没可用的，有关这种表现型稳定持续性的纵向深入研究资料。

3、尽管在表层内都可红细胞膜持续剧增的病症之前，有小一小病症但会不存在先天持续性免疫机制反常，但大多数此类病症的都可红细胞膜升很低，但会是因为其不存在感染者、或用做了很低低剂幅度第三组胺来延续其结核病操纵，所蒙受。

4、很少有诊疗试验推断表层内的都可红细胞膜剧增，可以出现有诊疗都有持续性的增大，因此，很难指明表层内都可红细胞膜剧增，在结核病分其组织学学及其腹泻学之前所起的发挥作用。

小结

虽然横切面的深入研究得出结论，在某些相当严重结核病病症的表层之前，但会观察到都可红细胞膜剧增的现象，但这种现象究竟是由激素外科手术蒙受，及其究竟与结核病的分其组织学和相当严重以往实际上都有，迄今仍不似乎。而抑制CXCR2外科手术等属于自己外科手术方法有，则为探讨都可红细胞膜剧增对结核病相当严重以往的阻碍发放了从之前。

章节

在不良研究化学反应最少的前提下，使结核病病症的腹泻延续在操纵状态，且能防止其急持续性很重高烧时所需的外科手术风力，是确切病症结核病相当严重以往的主要依据。

近十年为止，第三组胺仍是结核病外科手术的基石，其对大多数结核病病症都有效性，尽管其之前有些人但会必须用做非常很低的外科手术低剂幅度。

迄今，人们正越来越多地预只见，结核病病症表层内的细胞膜有更大的异质持续性。其之前，“喜含水红细胞膜持续性结核病”病症，对于第三组胺外科手术较为脆弱；而那些表层内无喜含水红细胞膜，甚至但会；也表现为都可红细胞膜增很低的病症，换用第三组胺外科手术，其则但会不如前者那样好。

然而，究竟是喜都可红细胞膜剧增本身，蒙受都有病症对于第三组胺外科手术的相对不脆弱；还是因为病症的喜都可红细胞膜涌进机制，蒙受了其表层内喜都可红细胞膜的剧增，近十年仍不似乎。

本深入研究成果将简要争辩“都可红细胞膜持续性结核病”的下定义；但会促成病症表层内喜都可红细胞膜剧增的一些机制；将喜都可红细胞膜与结核病相当严重以往保持联系起来的证词；以及除此以外一些主要用途用做增大表层内喜都可红细胞膜可有的新疗法等。因此，本文并非是针对结核病和其他表层病症病症喜都可红细胞膜生态学和流体动力学的全面性评述。

都可红细胞膜持续性结核病的下定义

术语“喜都可红细胞膜持续性结核病”，通常是常指病症脓容器内喜都可红细胞膜小数反常的结核病。但近十年为止，其并没统合的下定义。

由于本深入研究成果创作者的实验室所确切的都有时则如下：喜都可红细胞膜的倍数（%）均数为37.5，平均收入为36.7，+2标准差（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；喜都可红细胞膜小数（104／ml）的均数为196.2，平均收入为86.5，+2标准差为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“喜都可红细胞膜持续性结核病”下定义为：病症脓容器内的喜都可红细胞膜小数持续（据估计有两次）远大于65%，或远大于500×104／ml（即远大于90%百分位数法）的结核病。

脓容器细胞膜小数一般首选毛细血管牙龈或毛细血管上皮细胞膜灌洗（BAL）小数方法有，但由于该方法有还难以广泛开展，所以，有人已尝试基于病症尿容器内喜都可红细胞膜小数，或其他从尿容器红细胞膜类群小数之前所派罗睺的变幅度，来下定义喜都可红细胞膜持续性结核病。

然而，尿容器之前正常的喜含水红细胞膜小数，升很低的喜都可红细胞膜小数，或增很低的喜都可红细胞膜/细胞会膜比值等常指标，都不能很差地确切病症脓容器内的喜都可红细胞膜有无剧增。

表层都可红细胞膜与结核病相当严重以往

最早将表层都可红细胞膜与结核病相当严重以往保持联系起来的深入研究，来自梅奥诊所一篇有关结核病急持续性高烧窒息去病症的份文件。该深入研究发现，与那些无急持续性窒息去持续性重大事件暴发的病症比起，那些正要死去于结核病急持续性高烧的病症的表层牙龈下，都可红细胞膜多于喜含水红细胞膜。

然而，这种都可红细胞膜剧增，很但会是继发于病症结核病急持续性高烧的病毒感染者；而非蒙受病症结核病很重的因素。此外，另有深入研究推断，结核病急持续性高烧病症脓容器之前的都可红细胞膜剧增，深入研究医护人员表明这种剧增但会也是由于感染者所致。

其后，已有许多深入研究分别换用相异的采样技术，对相异范围内表层内都可红细胞膜的使用做幅度顺利完成了审计。这类深入研究的结构设计带有不限联合的相似持续性，即：①其都是横切面深入研究，并按照结核病的相异类别，对受试许多人顺利完成了分第三组深入研究。②结核病的相当严重以往，主要是根据病症被招揽入第三组时的第三组胺低剂幅度而确切。③深入研究没换用客观的方法有，来指明病症在不能接受审计时究竟已经不存在感染者等。

总体而言，上述这些深入研究得出结论，与那些病状轻微的病症比起，那些病状更重的结核病病症的脓容器、BAL容器，或其毛细血管牙龈活检标本之前，带有更多的喜都可红细胞膜可有，或更多的红细胞膜羟基丁酸（IL）－8及其复合物的基因或蛋白理解。

此外，这些深入研究还推断，那些表现为持续持续性喜都可红细胞膜表现型的病症，常不存在先天持续性免疫机制反常，如核苷酸结合构件域和含硫浅蓝甲醇酸反复蛋白（NLRP3）炎持续性体，以及IL-1β理解的上调；巨噬细胞膜胞改葬发挥作用的受损；以及中叶糖基化终末之前间体的复合物局限性等。而且也有深入研究推断，这种免疫反常，还与病症的全身持续性炎症研究化学反应都有。

总之，上述深入研究得出结论，那些表现为持续持续性喜都可红细胞膜结核病表现型的病症，的确是一类带有相异分其组织学生理机制的群体。

即将发表的加拿大发展之前国家心脏，肺和尿容器深入研究所（NHLBI）结核病诊疗深入研究网络的近期份文件，以及都有深入研究目录的非分层次聚类研究份文件等，或都将支持上述的这一假设。此外，结核病病症表层内都可红细胞膜的剧增，有但会与那些表层内不存在都可红细胞膜剧增的非结核病持续性慢持续性阻塞持续性肺病症（COPD）病症两者之间，有相似之处。

但下列相异因素，也使人们对于上述深入研究结果的这种解释蒙受了一些质疑。这些因素都有：都有病症表现型的不稳定持续性，都有溃疡感染者在其之前的发挥作用，以及第三组胺对于深入研究结果的阻碍等。此外，都有病症都可红细胞膜剧增的以往较低，且常常被相信正好处在所份文件的时则范围这样一来，也是这些深入研究的局限持续性之一。

结核病相当严重以往，第三组胺，以及表层都可红细胞膜两者之间的区别

横切面深入研究结构设计的一个主要局限性就是，用来延续结核病操纵的第三组胺低剂幅度，可误用病症结核病相当严重以往的审计。关于这一点，可以通过指明用做延续病症脓容器内喜含水红细胞膜数目低于3%时的第三组胺低剂幅度，来得出结论。

有人类学家相信，当用做操纵脓容器内喜含水红细胞膜倍数的第三组胺低剂幅度增大时，病症脓容器内都可红细胞膜的倍数也会增大。为了对这一哲学思想加以验证，在获得病症的知情允诺，以及圣约瑟夫汉密尔顿医院深入研究秘书处的首肯，本深入研究成果创作者招揽了三第三组（每第三组10例）病症，并对其顺利完成了横切面深入研究。

第一第三组为心绞痛结核病病症，除了喷出第三组胺都有，其还必须每日规律用做强的松外科手术（平均收入低剂幅度为12.5毫克），才能延续其脓容器内喜含水红细胞膜数目低于3%。

第二第三组为之前度结核病病症，其必须喷出很低低剂幅度的第三组胺（远大于每日500毫克的氟替卡松等效低剂幅度），以延续其脓容器内喜含水红细胞膜数目低于3%；

第三第三组轻度结核病病症，每天只需喷出低低剂幅度的第三组胺（低于500毫克的氟替卡松等效低剂幅度），即可达到目标的喜含水红细胞膜数目。

深入研究者换用Percoll不连续梯度法，对患者外周血内的都可红细胞膜顺利完成了分离。并采收集了其抑制脓标本。同时，换用不限两种方法有对其之前的都可红细胞膜的活持续性顺利完成了检测。即：通过二氢罗丹明试验，审计取样喜都可红细胞膜的水解爆发；并通过流式细胞膜明为审计其（CD63+）和（CD66b+）颗粒蛋白质（granular proteins）的表面理解。

此外，深入研究者还通过流式细胞膜明为，换用Annexin V标记的电子显微镜剪切，和吖啶橙切片及光学显不显镜安全检查等方法有，审计了患者外周血内都可红细胞膜的活力。

结果推断，当用做优化的第三组胺低剂幅度，来操纵病症脓容器内的喜含水红细胞膜数目时，那些每天服用强的松的病症，其尿容器和脓容器内的都可红细胞膜数目，均较换用低低剂幅度第三组胺用做幅度病症增很低。

第三组胺可增大患者都可红细胞膜在其第24小时的存活率，表明此但会与激素可增大都可红细胞膜的不可逆转都有。然而，尽管这些病症脓容器内的喜都可红细胞膜往往较其尿容器内的喜都可红细胞膜处于以往更很低的激活状态，但这些细胞膜与那些分离自轻度结核病病症和正常对照者的都可红细胞膜比起，其活持续性并未增很低（示意图1）。

因此，“都可红细胞膜表现型”其实是结核病病症第三组胺用做幅度的一种研究化学反应，而并不能凸显真实的结核病相当严重以往。

事实上，由Cowan等顺利完成的一项巧妙深入研究，已经得出结论了喷出很低低剂幅度第三组胺，对于结核病病症脓容器内喜都可红细胞膜的阻碍。在该深入研究之前，94例稳定期结核病病症不能接受了一种激素减幅度外科手术方案，以便抑制其蒙受轻度的结核病未操纵腹泻。

结果推断，当这些患者出现结核病未操纵腹泻时，没一例病症被相信是属于都可红细胞膜持续性结核病；显然，其之前67%的人看出为喜含水红细胞膜持续性结核病表现型。而当这些患者完全恢复了每天1000毫克低剂幅度的氟替卡松外科手术时，其之前有5%的病症转变成了都可红细胞膜持续性结核病表现型。

而除了第三组胺的低剂幅度以外，其他一些因素，如老龄，饮食，吸烟，大气污染物，间发的感染者，确实还有表层不显生态的改变等，都但会会阻碍病症表层内的都可红细胞膜可有。

因此，在本深入研究成果创作者的诊疗系列深入研究之前，结核病病症在两星期2年的时间里，其都可红细胞膜持续性结核病表现型的稳定持续性只有8%。

示意图1.推断在那些换用优化低剂幅度的第三组胺外科手术，以延续其脓容器内喜含水红细胞膜数目极低3%的轻度，之前度和重度结核病病症之前，其（a）脓容器内喜都可红细胞膜的倍数；（b）通过二氢罗丹明试验审计出的脓容器内喜都可红细胞膜的水解迸发；（c）脓容器内喜都可红细胞膜的CD63理解；以及（d）脓容器内喜都可红细胞膜的CD 66B理解。对喜都可红细胞膜水解迸发和表面颗粒蛋白理解的研究，于用做甲酯-甲硫甲醇酯-浅蓝甲醇酯-苯丙甲醇酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对喜都可红细胞膜顺利完成诱因后开始实施。与轻度结核病病症比起，那些重度激素依赖持续性结核病病症脓容器内的喜都可红细胞膜倍数增大；但这些喜都可红细胞膜的活持续性，并不比轻度结核病病症脓容器内喜都可红细胞膜的活持续性更多。MFI=平均电子显微镜风力。

针对都可红细胞膜的基因理解外科手术

将都可红细胞膜的发挥作用与结核病相当严重以往保持联系起来的最有说服力的解决方案，是通过增大病症表层内都可红细胞膜的使用做幅度，来观察其结核病究竟有诊疗总体的缓解。但在迄今，这一解决方案因为缺乏有效性且耐受持续性较佳的默许措施（相当多是针对都可红细胞膜的涌进和活化的外科手术方法有），而受到了制约。

都可红细胞膜的涌进就其了多种的繁杂通道，其之前不少通道就其了不限多种CXC趋化因子，如IL-8和土壤调控致癌基因α（GRO-a）；电磁波，如CXCL；细胞膜因子和土壤因子，如坏死去因子（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而除此以外，针对上述这些分子的拮抑制剂已在研发当之前。此外，非特异持续性的喜都可红细胞膜涌进抑制剂，如吗啉青类药物和磷酸二酯激肾上腺素，也已经投入了诊疗用做；而且，除此以外已有诊疗试验对其在结核病病症之前的系统设计特性顺利完成了审计。

尽管TNF-a明显参加了都可红细胞膜的涌进过程，而且针对TNF的单克隆抑制体可以增大表层内都可红细胞膜的剧增，并能稍缓解病症的表层很低研究化学反应持续性，但其在许多新近深入研究之前的不良研究化学反应份文件，使之在将来不太但会被用做心绞痛结核病病症的外科手术。

另一个有力的都可红细胞膜研究化学抑制物是CXCLB4（LTB4）。CXCL的裂解过程，都有了LTB4的形成；而且，其之前必须有5-脂肪氧合激酶激活蛋白（FLAP）的参加，以便使CXCL裂解唯一可之前的都有激酶力图活化。

除此以外，一项两星期2周的双盲对照、交叉试验，审计了一个有力FLAP拮抑制剂（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14例之前度至重度结核病病症之前的外科手术发挥作用。

入选为该深入研究的病症不存在脓都可红细胞膜剧增，即在两次安全检查之前，脓都可红细胞膜数目均不极低50%。深入研究结果推断，尽管离体试验可只见，但该项外科手术并不能减缓患者脓都可红细胞膜可有，也最终缓解其结核病的操纵状况。因此，这种外科手术方法有能否被选为一种有效性的外科手术手段，仍有待观察。

虽然针对IL-6的疗法，如Toclizumab等，可有效性用做全身持续性幼年特发持续性关节炎的外科手术，但尚未只见其在心绞痛结核病病症之前的系统设计的都有深入研究。

已有基于实验基本概念的深入研究推断，IL-17A在相当严重结核病的发作之前带有核心发挥作用。其在心绞痛结核病病症的抑制脓、和毛细血管活检标本之前均值得注意增很低；且但会蒙受了那些非喜含水红细胞膜持续性或都可红细胞膜持续性结核病对激素外科手术的不脆弱。因此，除此以外发现的一种蒙受结核病对激素外科手术不脆弱的病因-Th17通道，蒙受了深入研究者们极大的兴趣。

此外，IL-17A参加了结核病发作机制的多个总体，其之前都有了角质层细胞膜的构件改变、以及上皮细胞的收缩等。

虽然已有多个深入研究对一些针对IL 17A的单克隆抑制体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病症之前的顺利完成了审计；但迄今只有一个深入研究，探讨了这类外科手术在结核病病症之前的。

在这项两星期10周、就其300多例之前度结核病病症的深入研究之前，患者分别不能接受了三种低剂幅度的Brodalumab（皮射，每2周一次）或双盲外科手术。结果推断，从总体来看，该药对病症的结核病操纵状况，与双盲比起没明显的缓解。

而且，非喜含水红细胞膜结核病（创作者将其下定义为：病症尿容器内喜含水红细胞膜极低6%，或其呼上当一水解氮分数极低25 ppb），也不能数据研究病症对此类外科手术的研究化学反应。因此，抑制IL-17外科手术，究竟对表层内喜都可红细胞膜剧增的结核病病症有效性，仍有待观察。

磷酸二酯激肾上腺素带有多种但会与相当严重结核病和COPD外科手术都有的药理发挥作用。一项有关罗氟司罗伊之前度COPD病症之前外科手术系统设计的诊疗试验推断，与双盲第三组病症比起，罗氟司特可使患者脓容器内都可红细胞膜的绝对数增大50%；但其都可红细胞膜的数目却易受阻碍。

这样的结果有些奇怪，确实，其只不过是全血总细胞膜小数变异持续性大，且缺乏可反复持续性；而脑分其组织类群小数，则带有更好可反复持续性的一种凸显而已。而这类药物对于较佳下定义的毛细血管结核病病症表层内都可红细胞膜的阻碍，近十年尚未只见报道。

长期以来，人们恰当表明吗啉青类药物带有“非特异持续性的抑制炎发挥作用”。也有观点相信酱竹桃类药物可通过其未确切的机制，而蒙受节制泼尼松用做幅度的发挥作用。

除此以外，一项两星期8周、就其45例心绞痛难治持续性结核病病症的深入研究推断，克拉类药物外科手术可增大这些患者脓容器内的IL-8高水平及其都可红细胞膜使用做幅度。克拉类药物的这种特性，在28例非喜含水红细胞膜持续性结核病病症之前更为明显。而且，其这种特性还与患者与世隔绝质幅度及结核病腹泻评级的缓解都有。这对于那些与生态环境诱因物都有的结核病病症而言，更是如此。

因此，上述这项非常重要的深入研究得出结论，针对脓容器内喜都可红细胞膜使用做幅度及其活持续性的外科手术，对于心绞痛结核病病症但会有重要意义。但值得注意的是，由于在这项深入研究之前，患者的喜都可红细胞膜基线高水平，但会会被某些人视为属于正常范围这样一来；并进而使人们对于该深入研究结果的上述解释蒙受质疑。因此，克拉类药物上述特性的诊疗都有持续性，仍有待进一步得出结论。

另一项就其100多例心绞痛结核病病症的更大型的深入研究，审计了两星期6个月的阿奇类药物外科手术的。结果推断，虽然从总体来看，默许外科手术并不能有效性减缓患者的结核病急持续性很重高烧；但与双盲外科手术比起，那些被下定义为“非喜含水红细胞膜持续性结核病”的患者，带有极少的结核病急持续性高烧，和更好的与世隔绝质幅度。

在该深入研究之前，“非喜含水红细胞膜持续性结核病”主要根据病症尿容器内的喜含水红细胞膜小数极低200 /毫升而下定义，并据此表明病症的表层内以都可红细胞膜为主。

因此，对于那些不依赖喜含水红细胞膜的分其组织学生理过程所驱动的结核病病症而言，吗啉青类药物外科手术，但会会对此类病症促使诊疗获益。但这一事实还必须在下定义更指明的病症许多人之前，开展更大且变长期的深入研究来加以得出结论。

丝甲醇酸X丝甲醇酸趋化因子复合物CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及角质层来源的喜都可红细胞膜激活多肽-78等配体的复合物，其也是极佳的都可红细胞膜研究化学抑制物。因此，CXCR1/2复合物参加了蒙受都可红细胞膜到炎症部位涌进，并抑制其活化，存活，以及促使潜在分其组织受损的主要机制。

除此以外，有深入研究审计了一种强效CXCR2拮抑制剂-SCH527123的和安全持续性。在该深入研究之前，33例脓都可红细胞膜数增大的心绞痛结核病病症被随机分第三组，并分别不能接受了两星期4周的SCH527123（每日30毫克，本品；N=22），或双盲（n=12）外科手术。

所有入选为病症均经过了相当多的选择，并符合标准不限标准，即：会被相信不存在都可红细胞膜反常，且这种反常不太但会是由于感染者所蒙受。

深入研究结果推断，SCH527123外科手术可使患者脓都可红细胞膜的倍数平均增大36.3%，而相比之下，双盲第三组患者的这一数目则增大了6.7%。

在深入研究的第4周结束时，外科手术第三组患者平均的尿容器内喜都可红细胞膜个数增大了14%，但其在第五周内已完全恢复。

深入研究还推断，外科手术第三组病症带有较少的轻度急持续性很重高烧，并不存在结核病操纵筛选评级缓解的趋势。但患者的1秒用力呼气幅度（FEV1），脓髓人体内激酶高水平，IL-8，或弹持续性蛋白激酶等常指标无值得注意转变。此外，2第三组患者两者之间的总体不良研究化学反应率无明显差异。

因此，尽管该默许外科手术在增大病症表层内都可红细胞膜可有总体非常有效性；但要推断其诊疗总体的，但会还必须变长深入研究的时间。

总之，迄今的深入研究结果得出结论，喜都可红细胞膜但会参加了那些非感染者持续性结核病病症的分其组织学过程。对表层内都可红细胞膜顺利完成默许的好处，但会彰显在病症的表层粘容器转换成、与世隔绝质幅度，以及随着时间推移的FEV1抬高总体的缓解，而不是其急持续性很重高烧的增大。但这些事实，同样必须有变长时间且更大规模的深入研究来加以得出结论。

此外，换用髓人体内激酶和弹持续性蛋白激酶等小分子拮抑制剂，实际上对抑制都可红细胞膜活持续性的深入研究，将但会有助于进一步阐明都可红细胞膜在相当严重结核病病症之前所起的发挥作用。

事实

虽然横切面的深入研究得出结论，在一些相当严重结核病病症的表层内，可观察到都可红细胞膜剧增的现象；而且，这些病症但会还不存在着可促进其表层、或全身持续性都可红细胞膜研究化学反应的先天持续性免疫机制反常；然而，上述现象或反常究竟是病症不能接受第三组胺外科手术所促使的后果；或是病症表层不显生态改变所蒙受的研究化学反应；再或者，其究竟实际上参加了结核病的分其组织学过程，并与病症的结核病相当严重以往都有，迄今仍不似乎。

假如能根据病症脓容器内都可红细胞膜可有或其活持续性的持续升很低，来确切出带有都可红细胞膜持续性结核病相异之处的许多人，并在这些许多人之前开展适当的深入研究；那么，诸如抑制CXCR2疗法等在内的外科手术，将会为人们探讨都可红细胞膜对结核病相当严重以往的阻碍，发放从之前。

最后，不限的这种但会持续性仍一直不存在，那就是：都可红细胞膜表层，但会只是表层正常修复过程之前，一个必不可少的第三组成一小。

由于大多数都可红细胞膜持续性结核病对第三组胺外科手术研究化学反应不佳，因此，在上述问题得到解决之前，对都有病症不额外换用第三组胺外科手术，其实是合理的。此外，对于此类病症，还应审计其表层内都可红细胞膜剧增的因素；在但会的前提，纠正其获得持续性的免疫机制局限性；并适时加用抑制生素外科手术。

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编辑： zhangzhigang